若魏则西早点用上Keytruda，也许。。。（附香港购药攻略）
摘要：敬畏生命，敬畏医学。
最近看到了一些热词：魏则西、免疫肿瘤疗法、莆田系、军队医院……也看到一些知名人士、知名网站关于此的文章，关于看法，关于评论小编就不说了，本篇文章主要想介绍下这个风口浪尖上的肿瘤免疫疗法，以及时下关于此疗法中PD-1靶向药物的注册上市信息。最后附送怎么在香港购买此类中国大陆未上市而临床急需的药品。
肿瘤免疫疗法的背景
肿瘤免疫疗法是一类专注于增加身体对抗肿瘤的免疫反应的疗法。简而言之，则是科学家发现了一些能够解除肿瘤细胞对于免疫系统进行抑制的物质，从而让我们自身的免疫系统更加有效的攻击肿瘤细胞。
其实肿瘤免疫疗法的方式不少，至少包括了4种类型（如下），而魏则西使用的DC-CIK疗法被认为是作用很少，甚至是没有作用的一类免疫疗法。
具体类型包括：免疫哨卡抑制剂（Checkpoint inhibitors）、肿瘤坏死因子受体激动剂（Tumor-necrosis factor receptor agonists）、过继T细胞疗法（Adoptive T-cell therapy）、肿瘤疫苗（Cancer Vaccine）。除此之外，所有针对激活免疫系统来消灭肿瘤细胞的疗法均归为这一类。
PD-1/PD-L1抑制剂
在这几种肿瘤免疫疗法中，免疫哨卡抑制剂与过继T细胞疗法的成果最为闪亮，而免疫哨卡抑制剂中，主要的靶点有：细胞毒性T淋巴细胞蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（Tim-3）以及淋巴细胞激活基因3（LAG3）。
其中针对CTLA-4这个靶点已经有一个上市药物，即是百时美施贵宝（BMS）于2011年在美国上市的Ipilimumab（商品名Yervoy），目前FDA仅批准本品用于特定的黑色素瘤，而在美国进行的III期临床试验包括肺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤等。此外，根据咸达数据，百时美施贵宝早在2013年就已在国内已获得Ipilimumab注射液的临床批件，且已经在国内开展，下图是CDE药物临床试验登记与信息公示平台的结果（更详细的信息请至该网站查询）：
此外，免疫哨卡抑制剂中PD-1/PD-L1是目前比较火热的靶点，此靶点已经有两个产品上市了。
2014年9月4日，美国FDA批准默克公司的Pembrolizumab（商品名Keytruda）用于治疗晚期或无法手术切除的对其他药物无响应的黑色素瘤。支持此次获批的是一项基于173例黑色素瘤患者的非对照I期临床试验，在这个试验中Pembrolizumab使24%黑色素瘤患者体内的肿瘤大小出现缩小，效果至少持续1.4-8.5个月。默沙东的Pembrolizumab注射液在国内进行的临床申请最早已于上个月制证完毕，目前还未查到任何国内的临床试验登记。小编推测本品也即将登陆国内各大医院，感兴趣的朋友可以随时追踪CDE药物临床试验登记平台的信息。
BMS与小野制药家的Nivolumab（商品名Opdivo），2014年7月在日本被批准上市，主要用于不可切除或者转移性的晚期黑色素瘤的一线治疗，该年12月则在美国批准，只是依旧被批准作为二线治疗方案；随后2015年3月，Nivolumab就在美国被批准了作为非小细胞鳞癌的二线治疗方案，2016年4月在欧洲被批准用于不可切除的或者转移性非小细胞癌的治疗。Nivolumab注射液已于2015年在国内获得临床批件，且已经在国内开展临床试验：
CTR20150767为III期临床试验，计划在国内入组450人，对照药为多西他赛注射液，目前国内共有15家中心参与，仍在招募中。
现在默沙东和BMS都在积极进行各自的化合物用于其他癌种的探索性临床试验，其中值得一说的是晚期实体瘤适应症的临床试验，因为魏则西的滑膜肉瘤就是一种恶性实体肿瘤。在目前的医疗条件下，其确实是一种“绝症”，据小编所知目前还没有哪一种药物是特异性针对此种肿瘤的，大部分患者只能尝试各种靶向治疗药物，魏则西后期拜托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”就是Keytruda。
国外关于PD-1/PD-L1靶点最有前景的要属罗氏的Atezolizumab（MPDL3280A，RG7446）以及阿斯利康的Durvalumab（MEDI4736）。
Atezolizumab是罗氏的基因泰克开发的一个化合物，关于非小细胞肺癌的三期临床正在进行中，并且最终的实验结果有望在2017年得到，另外在2016年的3月与4月，Durvalumab已经获得FDA关于生物药的优先审评资格，分别用于治疗膀胱癌和非小细胞肺癌。本品在国内2015年11月获批临床，目前还未查到任何国内的临床试验登记。
Durvalumab是阿斯利康开发的一种PD-L1抑制剂，现在已经在进行针对非小细胞肺癌的3期临床研究，实验结果预计将于今年8月出来。而针对膀胱癌的1期临床试验结果(NCT01693562)则让阿斯利康在今年2月获得用于治疗膀胱癌的突破性疗法资格。MEDI4736目前在国内还未获得临床批件，不过看审评序列也快了。
对于如此火热的靶点，国内企业进行了开发，小编在这里整理了下国内企业PD-1/PD-L1研发情况：
最后，小编想说一句，尽管我们无能为力的事情很多，但是我们必须对疾病和医疗知识有一定的基本认识。同时也希望影响力较大的网站、媒体能传播更积极的信息，免疫疗法没有错，不要让错误的认知，毁了一个崭新的疗法。
附：香港购买处方药攻略
首先声明本人不是药托也不代购药品，只是想给希望在香港购买救命药的人一些提示，少走些弯路。以下攻略适合自己亲身到香港购药或者托香港的亲朋好友代为购买。
在哪里可以购买处方药？
香港售卖药物的商铺很多，遍布香港岛、九龙、新界各区，包括药房、药行、个人用品连锁店、百货公司、超级市场和便利店。普通成药一般可在上述零售店购买，但一些受管制的药物，则必须在聘有注册药剂师的药房购买。魏则西在香港购买的Keytruda属于处方药，只有在含有[Rx]标识的药房有售。药房有别于药行，药房必须挂有下图所示，印有「Rx」字样的标志作识别。所有药房最少需聘有一位注册药剂师提供专业服务，而在药房当眼处，亦需展示驻店药剂师的牌照及工作时间。
小提示：赴香港购药，最好带上国内正规医院医生开具的处方，出示给当值的注册药剂师。
如何验证药品的真伪？
所有香港正货药在其药盒上可看到香港注册号码（「HK-XXXXX」），该注册号可在卫生署的Drug office (https://www.drugoffice.gov.hk/eps/productSearchOneFieldAct
除了验证真伪，药品的价格在不同的药房差别也很大。我曾帮亲戚购买过Keytruda两支，同样的药品，有的报价4.2万港币，有的却报价5.2万港币。所以时间充裕的话，最好多问几家。另外，这种昂贵的药物，一般药房都没有存货，需要预定，不同的药房预定的时间也不同，有的1天，有的需要1周。
药品可以合法带过海关吗？
按照香港法例第60章附属法例《进出口（一般）规例》规定，凡进口药剂产品或药物必须附同由卫生署签发的许可证，但对进入香港的旅客如在其个人行李内携带合理数量供个人用的药剂产品或药物，可获豁免领取牌照。因此，只要一次购买的数量不是太多，过海关是没有问题的。
其他购买药品时应注意事项：
兑换港币：最好先在中国银行兑换足够港币，不要在海关附近的兑换店兑换，购买两支keytruda的钱若在兑换店兑换要差不多多花7000人民币。
搜集资料：预先搜集或向亲友打听要买品牌的资料，一些香港知名品牌设有公司网页，载有所生产或代理的产品资料。
选择商铺：光顾信誉良好及有口碑的药房、药行或大型连锁店；或到香港旅游发展局「优质旅游服务计划」（商铺贴有「优」字）及香港知识产权署「正版正货承诺计划」（商铺贴有「正」字）的商铺购物。
核对产品资料：付款前小心核对药名、制造商或代理商的名称和地址；并留意药品的批号和有效日期，慎防店员匆匆用包装纸包裹产品，令你没有机会检查。最好检查妥当后，有需要才包装。
留意防伪特征：市面出售的成药有些已加入防伪特征，例如镭射标签，购买时要留意。
查阅注册编号：若买西药，应检查药盒上是否印有「香港注册编号」「HK-XXXXX」。香港卫生署网页载有香港已注册药物的资料，消费者可自行查阅。
心意坚定：要坚持购买自己要的药物品牌，切勿盲目听信店员的推销，转购其它品牌。
索取收据：要求发出正式收据，收据上须列明所购药品的名称、数量和售价，若发现问题，亦可以追究。
以上攻略由热心网友友情提供，仅供个人参考，勿作商业使用。
本文来自：咸达inFocus
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